單基因糖尿病基因檢測(cè)引人關(guān)注

發(fā)布時(shí)間:04-05 | 作者: | 來(lái)源:| 9426:次圍觀

    日前,美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與基因組學(xué)會(huì)（ACMG）年會(huì)上,談到Panel測(cè)序在診斷單基因引起的糖尿病方面具有非常好的前景。

    在小兒遺傳學(xué)和基因組學(xué)分論壇上,芝加哥大學(xué)博士后研究員May Sanyoura分享了其在芝加哥大學(xué)Kovler糖尿病中心有關(guān)整理和研究單基因糖尿病的工作,該中心已經(jīng)收集了1400個(gè)單基因糖尿病核心家系,這些家系中至少有一人患病。它旨在作為廣泛科學(xué)研究的資源,這些研究包括尋找新的引起糖尿病的基因、跟蹤患者臨床特征,并發(fā)癥和治療結(jié)果。

    “盡管絕大多數(shù)糖尿病被診斷為1型糖尿?。═1D）或2型糖尿?。═2D）”, May Sanyoura解釋道,“至少有1%到5%的糖尿病案例是由于單基因突變引起的,這些患者也許不會(huì)有其他表型異常,這類(lèi)糖尿病通常在人生的早期（游俠補(bǔ)充是指新生兒、兒童,青少年）被診斷”。 

    一些單基因糖尿病在六個(gè)月或一歲以下的嬰兒中出現(xiàn)癥狀,有些患者是在25歲之前發(fā)病,如MODY（成年起病型青少年糖尿病）,這些人可能體型偏瘦或不胖,而且胰島素治療幾乎沒(méi)有效果。

    因?yàn)閱位蛱悄虿〉呐R床表型特征并不特異,所以在臨床門(mén)診中很難區(qū)分出來(lái),特別是因?yàn)橐恍┓矫媾R床表型可能與更常見(jiàn)的T1D或T2D表型發(fā)生重疊。

    Sanyoura認(rèn)為：“很多單基因糖尿病會(huì)因?yàn)橐陨显虮徽`診或治療方向錯(cuò)誤,通過(guò)基因檢測(cè)確診單基因糖尿病非常關(guān)鍵,除了確診之外,還能更好地了解不同單基因突變引起的糖尿病患者的預(yù)后,臨床進(jìn)展?fàn)顟B(tài),并發(fā)癥和治療方案。”

    Sanyoura和她的研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)始是通過(guò)一代Sanger測(cè)序?qū)σ伤茊位蛱悄虿讉€(gè)候選基因進(jìn)行檢測(cè),在獲得陰性結(jié)果的情況下,再更換為包含100個(gè)基因的Panel測(cè)序,通過(guò)這一方法,該中心有三分之一的案例得到基因確診。

    在青少年糖尿病患者中, GCK 與HNF1A是主要的致病基因,而KCNJ11, INS及ABCC8則是嬰兒患者最常見(jiàn)的致病基因。 

    Sanyoura表示：通過(guò)重新分類(lèi)先前被誤診為T(mén)1D或T2D的單因素糖尿病患者,我們團(tuán)隊(duì)希望改善單基因糖尿病的治療方案和癥狀記錄,比如,一些單基因糖尿病可以用磺酰脲靶向治療,而不是臨床中經(jīng)常使用的胰島素治療。 

    最后,Sanyoura認(rèn)為,如果糖尿病患者的癥狀表型與常規(guī)診斷標(biāo)準(zhǔn)不一致,或具有單基因糖尿病的典型特征時(shí)就需要考慮單基因糖尿病,快速,經(jīng)濟(jì)有效的基因檢測(cè)不僅可以幫助臨床診斷,而且可以改變預(yù)后,優(yōu)化兒童,年輕人及其糖尿病家庭的治療。

參考文獻(xiàn)：

https://www.genomeweb.com/sequencing/acmg-talk-highlights-importance-detecting-rare-monogenic-forms-diabetes

來(lái)源：為朔醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)

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